Se pare că boala are etiologie poligenică

Va fi comparabil cu o manevră la fel de dificilă ca conducerea unui super-tanc în ape perfide. Cu toate acestea, sarcina de evaluare imparțială a diferitelor paradigme sau a abordărilor radical noi în medicamentul R&D este un pas esențial către soluționarea problemei.

Un astfel de bilanț imparțial al tuturor teoriilor sau ideilor actuale despre AD, care este o lucrare în curs de desfășurare, a început să identifice noile provocări vitale pe care trebuie să le facă față domeniului. Aceste fapte în evoluție au început să facă lumină asupra limitărilor tratamentelor actuale, precum și asupra câtorva dintre motivele eșecurilor ultimelor studii. Astfel, reformularea oricărei perspective "unificatoare" teoria sau romanul R&Paradigma D pentru dezvoltarea terapiei trebuie să încorporeze aceste cunoștințe emergente despre caracteristicile clinice ale bolii și biologia acesteia. Noua înțelegere a bolii nu va avea doar un impact semnificativ asupra conceperii unor abordări alternative de descoperire-dezvoltare a tratamentelor, ci va influența și modul în care PCP ar putea aborda evaluarea clinică a pacienților cu privire la riscurile potențiale ale bolii.

****

Următorul scurt scurt evidențiază unele dintre cunoștințele în evoluție despre caracteristica distinctă a bolii care va schimba abordările viitoare R&D despre tratamente și, de asemenea, oferă câteva informații utile noi PCP în interacțiunile lor cu pacienții cu AD.

Un nou fapt important despre AD este că este o entitate clinică asortată (cunoscută și ca afecțiune eterogenă), ceea ce înseamnă că există o variație enormă între persoanele cu boală în ceea ce privește tipurile și tiparele caracteristicilor clinice [comportamentale] și neuropatologice ale bolii. De asemenea, există diferențe mari în ceea ce privește: vârstele de debut, istoricul familial, genetic, riscurile, stilul de viață și alte condiții comorbide. Această caracteristică a bolii explică unele dintre dificultățile din studiile clinice și oferă un posibil motiv pentru eșecul unor studii clinice; de exemplu, diferențele în răspunsurile la tratament în rândul pacienților. Semnificația acestei informații este de a crește gradul de conștientizare a PCP cu privire la faptul că "unică nu se potrivește tuturor" și, subliniind astfel necesitatea de a se concentra pe evaluarea mai individualizată și gestionarea cazurilor.

O altă descoperire importantă despre boală este că noțiunea unui singur factor etiologic care declanșează boala nu mai este valabilă. Se pare că boala are etiologie poligenică. Aceasta înseamnă că avem de-a face cu o tulburare cerebrală complexă, care reprezintă punctul culminant al conexiunilor complicate între multipli factori patogeni. Complexitatea biologiei subiacente a AD explică nu numai eșecul unor studii din trecut, ci indică, de asemenea, necesitatea unor noi paradigme de dezvoltare a medicamentelor, care să ia în considerare perspectivele de testare a mai multor ținte terapeutice sau agenți. Astfel de schimbări radicale în proiectarea și execuția studiilor clinice, bazate pe complexitatea bolii, vor necesita o mai bună înțelegere a relațiilor dintre multiplele procese biologice. Aceasta reprezintă una dintre marile provocări pentru viitorul R&D pe terapii.

A treia caracteristică semnificativă a AD este că în prezent nu se cunoaște exact punctul de plecare al neurodegenerărilor. Cu toate acestea, descoperirile recente au arătat că un stadiu asimptomatic sau preclinic poate preceda de fapt cu aproape două decenii următoarele etape cunoscute sub numele de, tulburare cognitivă ușoară [MCI], faze ușoare, moderate și severe ale bolii. Aceste detalii despre mecanismele complexe prelungite în progresia neurodegenerării vor avea un impact profund asupra proiectării studiilor clinice viitoare și, de asemenea, asupra operațiilor de zi cu zi ale unui PCP care acum trebuie să acorde o atenție mai atentă plângerilor pacienților mai în vârstă sau cu risc ‘sentimente subiective de pierdere a memoriei. Aceste noi descoperiri indică acum necesitatea re-proiectării dezvoltării terapiei pentru a începe intervenția în stadii anterioare, probabil în faza pre-clinică, pentru a fi eficiente.

Domeniul final al noilor informații, cu o ramificație importantă pentru proiectarea studiilor clinice viitoare, precum și a practicilor PCP, este descoperirea unui număr de factori de risc care au demonstrat asocieri puternice cu expresia AD. Acești factori predispozanți includ mai multe gene potențiale de susceptibilitate (de exemplu, ApoE), stilul de viață și unele afecțiuni comorbide, cum ar fi BCV, diabet, hipertensiune, obezitate etc. Mecanismele biologice care stau la baza modului în care acești factori de risc joacă un rol critic în exprimarea boala nu este încă cunoscută. Cu toate acestea, aceste constatări preliminare au început să ofere câteva strategii potențiale promițătoare pentru reducerea riscurilor AD.

În concluzie, vestea bună pentru PCP este că unele strategii noi sunt testate în studiile în curs de desfășurare pentru intervenții timpurii. De exemplu, dovezile emergente din studiile în curs de desfășurare au arătat că intervențiile multidomeniale nonfarmacologice au unele efecte benefice semnificative, cum ar fi reducerea declinului funcției cognitive sau întârzierea apariției simptomelor invalidante. Aceste intervenții multidomeniale, după cum sugerează și numele, necesită modificări în "obiceiuri de comportament" de pacienți în mai multe aspecte ale stilului lor de viață, de exemplu, diete, exerciții fizice și mentale. Aceste studii au constatat, de asemenea, că gestionarea factorilor de risc comorbizi sau cunoscuți, de exemplu, tulburări vasculare, diabet, hipertensiune, obezitate etc., au efecte benefice.

Odată ce aceste descoperiri preliminare sunt validate în continuare prin studii de prevenire mai mari și prospective, PCP-urile vor avea o serie de opțiuni de tratament bazate pe noi aplicații de medicamente sigure aprobate pentru alte boli, cum ar fi accident vascular cerebral, BCV, hipertensiune, etc. Deși medicul poate avea încă îngrijorări sau întrebări despre alegerile actuale de tratamente dincolo de cele două clase de medicamente aprobate pentru pacienții din etapele ulterioare ale bolii (de exemplu, moderat-sever), sperăm că în curând vor exista și alte opțiuni de luat în considerare.

Campania pentru găsirea unui remediu pentru o tulburare cerebrală puțin cunoscută a început acum 40 de ani. A fost alimentată în esență de optimism, chiar dacă bătălia a fost considerată o misiune a unui prost fără speranță.

Acum ideea de a dezvolta intervenții pentru a preveni AD este din nou considerată a fi un vis imposibil. Dar, rămân la fel de optimist ca acum patru decenii cu privire la perspectivele de a câștiga această cruciadă reînnoită.

Zaven S. Khachaturian, dr., Este fost director al Biroului de Cercetare Alzheimer de la NIH, unde a fost responsabil pentru coordonarea tuturor activităților legate de AD. Acum servește ca redactor-șef al Alzheimer & Dementa, una dintre cele mai proeminente reviste din neurologie. El este, de asemenea, consilier principal al Asociației Alzheimer în probleme medico-științifice.

Ultima actualizare 13 septembrie 2018

SAN DIEGO – Deși medicamentul care elimină amiloidul solanezumab nu a reușit să încetinească progresia bolii Alzheimer în mod semnificativ în studiul de fază III EXPEDITION3, investigatorul Paul Aisen, MD, de la Universitatea din California de Sud, a insistat că ipoteza amiloidă rămâne vie și bine.

"Avem un studiu negativ care confirmă un efect benefic," Aisen a declarat în timpul prezentării rezultatelor la reuniunea de studii clinice în boala Alzheimer (CTAD), joi seară. "Alte două studii [EXPEDITION și EXPEDITION2] au arătat un mic beneficiu. Toți arată o poveste foarte consecventă că tratamentul cu solanezumab încetinește progresia bolii."

"Aceasta nu este o respingere a ipotezei amiloidului," El a continuat. "Cred că aceasta este o confirmare a ipotezei amiloide. Cred că este cea mai puternică confirmare de până acum."

Cel puțin un membru al audienței i-a amintit lui Aisen că "nu toată lumea de pe Twitter este de acord cu interpretarea dvs." – nu în ultimul rând pentru că atât grupurile de medicamente, cât și cele cu placebo au continuat să se înrăutățească și s-au ridicat îndelung întrebările dacă beneficiul ar fi detectabil clinic.

Anton Porsteinsson, MD, de la Școala de Medicină a Universității din Rochester, a declarat pentru MedPage Today că trece la un punct de mijloc în ceea ce privește concluziile studiului și ipoteza: "Nu cred că o contestă și nici nu o afirmă neapărat," el a spus.

El a recunoscut că dimensiunea redusă a efectului este destul de consistentă între măsurători și că se referă doar la pacienții care au dezvoltat deja plăci, ridicând întrebarea dacă medicamentul ar putea avea un efect mai devreme în procesul de acumulare a amiloidului. Această posibilitate este în prezent testată într-un proces în curs numit A4.

David Knopman, MD, de la Clinica Mayo din Rochester, Minnesota urotrin vélemények, a avut o perspectivă similară. El a declarat pentru MedPage Today că studiul a fost adăugat "mult mai negativ" la dezbaterea asupra ipotezei, dar a menționat că "aceasta nu a fost un eșec al beta-amiloidului, ci al acestui medicament special."

Într-adevăr, una dintre marile întrebări a fost dacă rezultatele solanezumabului ar însemna sfârșitul pentru un alt medicament anti-amiloid în curs de investigare – aducanumabul lui Biogen. Întrucât solanezumab vizează forme monomerice de beta amiloid solubil, majoritatea cercetătorilor au fost de acord că descoperirile nu ar trebui să aibă efect asupra aducanumab, deoarece acel medicament vizează o formă insolubilă care este deja înfundată în creier ca plăci.

"Nu toți anticorpii monoclonali sunt creați egali," Directorul științific al Asociației Alzheimer, Maria Carillo, dr., A declarat în cadrul unei discuții în urma prezentării concluziilor. "Nu este momentul ca companiile să se așeze și să spună că trebuie să renunțăm la această cale [amiloidă]."

Solicitantul de medicamente Solanezumab Eli Lilly a raportat, într-un comunicat de presă, luna trecută rezultatele de top ale mult așteptatului studiu EXPEDITION3. A existat o scădere cu 11% mai lentă a progresiei bolii pentru cei care au luat medicamentul, dar diferența dintre ADAS-Cog14 nu a fost semnificativă la 80 de săptămâni (P = 0,095).

La ședință, cercetătorii au publicat detalii suplimentare din studiu, care au randomizat 2.129 de pacienți fie la 400 mg de perfuzie de solanezumab la fiecare 4 săptămâni timp de 80 de săptămâni, fie la potrivirea placebo. Toți pacienții au trebuit să fie amiloizi pozitivi, fie la scanarea PET, fie la analiza lichidului cefalorahidian (LCR).

Aproximativ 85% dintre pacienții din fiecare grup au finalizat studiul, care a fost realizat la 210 locații din 11 țări.

dolor. Aenean mi, nec Donec felis Praesent consequat. mattis nunc ut